2025.05.26
冻存食蟹猴（Macaca fascicularis）肝实质细胞凭借与人类肝细胞的高度基因同源性及功能相似性，成为研究肝脏靶向药物递送的优选体外模型。其核心优势在于高表达去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），该受体通过特异性结合GalNAc修饰配体介导内吞，是GalNAc-siRNA、蛋白质药物及纳米颗粒递送的关键靶点。ASGPR的肝脏特异性、高亲和力及高效内吞循环能力，为降低系统毒性、提升靶向效率奠定了分子基础，亦为代谢性疾病、病毒性肝炎等肝脏疾病的治疗研究提供了新策略。
ASGPR是一种特异性表达于肝细胞膜表面的内吞受体，通过网格蛋白依赖途径介导含末端半乳糖或GalNAc残基配体的高效摄取。其作为肝脏靶向治疗靶点的核心优势包括：
组织特异性：ASGPR主要在肝细胞上表达，在肝外细胞上表达极少，规避非靶器官摄取风险。
高亲和力：对GalNAc修饰配体具有纳摩尔级结合力，确保精准靶向。
动态内吞：受体-配体复合物快速内化并再循环，支持大剂量递送且不易饱和。
基于上述特性，ASGPR已成为siRNA、蛋白质药物及纳米载体开发的核心靶标。研究表明，ASGPR介导的递送系统可显著提升药物肝内富集度，降低系统性毒性，为代谢性疾病、遗传性肝病及病毒性肝炎的治疗提供新范式。
妙顺生物提供ASGPR高表达的
冻存食蟹猴肝细胞
食蟹猴肝细胞ASGPR表达动态与膜定位验证
图1. 新鲜食蟹猴肝细胞ASGPR表达动态分析。1A-1D为肝细胞贴壁不同时间明场观察状态，1E-1H为免疫荧光表达检测，1H为阴性对照。绿色荧光为ASGPR，蓝色为DAPI核染。
图2. 冻存食蟹猴肝细胞ASGPR表达动态分析。2A、2D分别为24h、48h贴壁形态明场观察；2B、2E分别为24h、48h ASGPR免疫荧光表达检测；2C、2F为阴性对照。绿色荧光为ASGPR，蓝色为DAPI核染。
新鲜食蟹猴肝细胞在贴壁培养4-48h（1E-1G）内维持高ASGPR表达，峰值位于24h（1F）。冻存食蟹猴肝细胞在贴壁效率（1B、2A）、ASGPR表达动态（2B、2E）及膜定位特征上与新鲜细胞无显著差异。
妙顺生物肝细胞冻存体系具备三大核心优势：
长期稳定性：规避供体差异与批次波动；
功能预验证：ASGPR表达与代谢活性标准化检测；
实验灵活性：支持按需复苏，适配复杂实验设计。
肝细胞产品优势：
ASGPR膜定位表达（≥90%阳性率）;
CYP3A/2C/2B/1A功能性酶活性；
复苏存活率≥90%。
模型优势：
功能生理性：冻存细胞在ASGPR表达、和贴壁效率上与新鲜细胞无显著差异，支持其作为标准化体外模型的可靠性。
跨物种转化：食蟹猴与人类肝细胞在ASGPR表达谱及CYP酶谱的保守性（>90%同源性），显著提升临床前数据向人体试验的转化效力。
应用场景：
靶向药物开发：ASGPR高表达支持GalNAc偶联药物的摄取机制研究与剂量优化；
代谢/毒性预测：功能性CYP酶谱可模拟复杂药物相互作用及肝毒性阈值；
转化医学桥梁：食蟹猴模型填补啮齿类动物与人类之间的物种差异鸿沟。
References
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