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2025.12.16
NOG-dKO是指在NOG小鼠的基础上敲除了鼠源的B2m基因和Ab1基因（Double Knock Out），使得小鼠的MHC I类分子和MHC II类分子表达缺失，因而简称为NOG-dKO小鼠。NOG-dKO小鼠是由日本中央实验动物研究所(CIEM)的Mamoru Ito博士培育而成。Mamoru Ito博士实验室利用CRISPR技术在NOG小鼠基础上敲除B2m和Ab1基因，培育出的双基因敲除模型。
* CIEM已将NOG-dKO在日本地区的名称更新为NOG-ΔMHC (NOG-Iab KO, B2m KO2)，但在中国地区维通利华仍沿用NOG-dKO名称，二者实际为同一品系
图片来源：维通利华官网
虽然 NOG、NCG、NSG 等小鼠在移植人源PBMC后，能良好实现人源 T 细胞的扩增，但同时存在明显局限 —— 人源 T 细胞会识别小鼠组织器官表面的MHC分子并发起免疫攻击，进而引发移植物抗宿主病（GVHD）。导致实验研究窗口期大幅受限，通常建议在 4-5 周内完成实验。
相比之下，采用 NOG-dKO 小鼠进行 PBMC 移植或 T 细胞治疗药物移植时，人源 T 细胞无法识别小鼠表面的 MHC Ⅰ / Ⅱ 分子，因此不会发起免疫攻击，实验窗口期可显著延长至 8-12 周。此外，利用 NOG-dKO 小鼠进行 PBMC 移植，还能避免由异种移植物抗宿主病（Xeno-GvHD）诱导的非特异性 T 细胞扩增，减少实验干扰，更有利于提升抗肿瘤药效评估结果的准确性。
综上，NOG-dKO 小鼠在延长实验周期、保障评估准确性方面具备显著优势，特别适用于 CAR-T 等 T 细胞治疗药物的临床前药效评估研究。
妙顺生物重磅推出
PBMC NOG-dKO 小鼠体内建模验证服务
妙顺生物利用不同供体来源的PBMC开展实验，将 PBMC 以10×10⁶cells /只的剂量通过尾静脉注射至 NOG-dKO 小鼠体内，随后定期称量并记录小鼠的绝对体重，同时观察其生理状态；分别在 PBMC 尾静脉注射后的第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天和第 35 天，采集小鼠外周血样本，通过流式细胞术对样本进行后续分析。
图1、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型体重变化趋势
图2、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型相对体重变化趋势
图3、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型hCD45+细胞比例变化趋势
图4、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型小鼠生存期变化
图5、PBMC人源化NOG-dKO小鼠模型hCD4+和hCD8+在hCD3+中的分布和变化趋势
妙顺（上海）生物科技有限公司成立于2014年，总部位于上海，目前在浙江、江苏、山东和深圳均设有子公司。公司以细胞为核心支点，提供优质的药物临床前研究模型和工具，解决国内生物医药“卡脖子”问题，为客户提供小分子药物、单/双抗、CAR-T等细胞药物、抗体偶联药物（ADC）、肿瘤疫苗等创新药从药物筛选、体外药效研究、动物体内药效评价、药代动力学研究到毒理学评价等一系列全方位的药物发现及药效评价解决方案。
公司一直秉持着QbD理念，致力于打造国际标准化质量管理体系，先后引进了GCP、GMP、GLP、ISO（ISO 9001:2015/ISO 14001:2015/ISO 45001:2018）质量管理体系规范，从人、机、料、法、环各个角度，以确保客户获得高质量的服务，合作客户超1200家，受到一致好评。
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