抗体依赖的细胞介导细胞毒性(Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity,ADCC)的原理是:药物抗体通过其Fc段特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原;Fc段末端的糖基化结构(尤其是低叶酸基化形式)被效应细胞(主要是NK细胞、巨噬细胞或中性粒细胞)表面的FcγRIIIa(CD16)受体识别并结合;FcγRIIIa受体的聚集触发效应细胞内部的信号传导通路,导致细胞极化、脱颗粒并释放穿孔素和颗粒酶;穿孔素在靶细胞膜上形成孔洞,颗粒酶进入细胞内切割关键蛋白,最终诱导靶细胞凋亡或坏死。这一过程实现了药物对肿瘤细胞的特异性杀伤。
ADCC实验是免疫疗法研发中评估药效的关键工具,通过比较不同抗体亚型或改造结构的ADCC活性,研发人员可以选择最佳的候选药物或进行进一步的工程改造。因此,ADCC实验不仅是研发过程中的“质量检测仪”,更是指导临床策略和确保患者安全的关键环节。

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部分数据展示:

图1:不同供者来源PBMC对同一药物介导的靶细胞杀伤活性(ADCC effects)显示出不同的响应活性。