在药物研发中,T 细胞依赖的细胞毒性作用(T-cell Dependent Cellular Cytotoxicity,TDCC)是评估药物是否能够调动T细胞杀伤肿瘤细胞的核心方法。该实验采用靶细胞、效应 T 细胞(或 T 细胞混合群体)与待测药物(如双特异性抗体)共培养体系,用以评价药物能否有效介导 T 细胞与靶细胞的相互作用:药物可桥联 T 细胞表面信号分子与靶细胞抗原,或模拟 TCR 识别 MHC‑抗原肽复合物,进而激活 T 细胞,使其释放穿孔素、颗粒酶及功能性细胞因子,最终诱导靶细胞凋亡。TDCC能直接评估药物激活细胞免疫的能力,是筛选具备真实免疫杀伤潜力候选分子的关键环节。基于 TDCC 效应开发的药物主要包括双特异性 T 细胞衔接分子(BiTE)、TCR 模拟抗体(TCR‑mimic mAb)等(结构示意如下图),这类药物通过特异性识别肿瘤抗原或 MHC‑抗原肽复合物,实现对肿瘤细胞的精准杀伤。

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部分数据展示:

图1:不同供者来源PBMC对同一药物介导的靶细胞杀伤活性(TDCC effects)显示出不同的响应活性。