抗体依赖的细胞吞噬作用(Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis,ADCP)实验是评估抗体药物是否能够通过招募吞噬细胞(如巨噬细胞、树突状细胞)来清除病原体或肿瘤细胞的关键手段。本实验通常采用共培养体系,将经荧光染料或放射性同位素标记的靶细胞(如表达特定抗原的肿瘤细胞),与源自人外周血单个核细胞(PBMC)的单核细胞、诱导分化的巨噬细胞或树突状细胞等吞噬细胞共孵育,并加入待测抗体。通过定量检测吞噬细胞内的荧光强度或放射性计数,可直观、定量地评估抗体是否成功介导对靶细胞的吞噬作用。该检测方法能够直接反映抗体 Fc 段的功能活性,是抗体药物药效评价与候选分子筛选的关键功能实验。
在药物研发中,ADCP 实验具有重要的临床前预测价值。首先,该实验补充了 ADCC(抗体依赖的细胞毒性)的检测维度,全面表征抗体药物的免疫清除能力。其次,在部分实体瘤及免疫抑制肿瘤微环境中,ADCP 往往是介导靶细胞清除的主要效应机制,这与巨噬细胞在肿瘤组织中呈优势浸润的特点密切相关。此外,通过对比不同 Fc 工程化改造抗体(如非糖基化、低叶酸化)在 ADCP 中的活性差异,研发人员可以定向优化抗体分子结构,以提升其体内免疫清除效率。

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部分数据展示:

图1:新鲜PBMC、冻存PBMC、冻存CD14+单核细胞诱导的巨噬细胞均展现出良好的ADCP效应