肿瘤免疫技术服务 基于免疫的药物活性评价服务 功能性供体预筛与药效评价 特定靶点的补体药物介导的CDC供体筛选或药效实验

特定靶点的补体药物介导的CDC供体筛选或药效实验

补体依赖的细胞毒性(Complement-Dependant Cytotoxicity,CDC)实验是评估抗体药物是否能够招募并激活补体系统进而介导把细胞杀伤效应的核心检测手段。通过将表达靶抗原的细胞与人血清(作为补体来源)与待测抗体共孵育。抗体Fc段结合C1q启动经典补体级联,形成C5b‑9膜攻击复合物(MAC),造成细胞膜穿孔并引发细胞裂解。

在药物研发中,CDC实验具有重要的临床前预测价值。首先,它补充了ADCC(抗体依赖的细胞毒性)的检测维度,全面评估抗体药物的免疫清除能力。其次,在部分血液系统肿瘤及特定实体瘤中,CDC往往是介导靶细胞清除的核心效应机制,这得益于补体系统在血液循环中分布广泛,可快速实现对肿瘤细胞的裂解杀伤。此外,通过对比不同Fc工程化改造抗体(如靶向增强C1q结合能力)的CDC活性差异,研发人员可以定向优化抗体分子结构,以提升其体内的杀伤效率和临床疗效。


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(图片来源于网络)


部分数据展示:


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图1:不同供体血清在不同药物浓度介导下的靶细胞杀伤效果