混合淋巴细胞反应(Mixed Lymphocyte Reaction,MLR)是经典的体外免疫学功能实验,其核心原理是模拟免疫系统对自身-非己抗原的识别与应答过程。当不同个体来源的外周血单个核细胞(PBMC)共培养时,供体来源的的树突状细胞(DC)会将自身抗原肽-MHC分子复合物呈递给受体T细胞。由于主要组织相容性复合体(MHC)分子的高度多态性,供体的MHC与受体的T细胞受体(TCR)无法匹配,进而触发受体T细胞活化与大量增值,并时分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子。
MLR实验可用来验证PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抗体能否有效解除T细胞的免疫抑制。通过对比=药物干预组与空白对照组的T细胞增殖水平(如3H胸苷掺入法、CFSE稀释法),研发人员能直接定量评估候选药物的免疫激活能力,这是抗体药物早期筛选的关键评价指标。MLR实验不仅可以检测T细胞增殖,还能对细胞因子风暴风险进行早期预警。通过检测IL-6、TNF-α等促炎细胞因子的释放水平,研发人员可初步预测药物在临床上诱发细胞因子释放综合征(CRS)的潜在风险,为候选药物的早期安全性预评估提供重要依据。

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部分数据展示:

图1:不同供体对DC:T对于免疫检查点抑制剂药物的响应效果(IL-2释放)

图2:不同供体对DC:T对于免疫检查点抑制剂药物的响应效果(IFN-γ释放)

图3:不同供体对DC:T对于免疫检查点抑制剂药物的响应效果(TNF-α释放)