解离的原代肿瘤细胞(Dissociated Tumor Cells, DTCs)在药物开发过程中,尤其是先导药物从临床前研究向临床研究的转化中,具有关键意义:
(1)DTCs可完整保留肿瘤微环境的异质性,包含肿瘤细胞、免疫细胞及间质细胞等多种组分,能够更真实地模拟人体内肿瘤的生物学特性。相较于传统细胞系,DTCs可有效降低因模型简化带来的假阳性、假阴性结果,显著提升体外药效评估结果的可靠性,进而降低药物临床转化的失败风险。
(2)作为即用型活细胞悬液,DTCs可快速构建高通量筛选平台,研究者无需花费大量时间进行组织解离操作,即可同步检测不同肿瘤亚型对先导药物的响应特性,大幅缩短靶点验证与药物优化的周期,提升药物开发效率。
(3)此外,通过匹配患者来源DTCs的基因组数据和药敏结果建立的预测性生物标志物体系,为临床试验设计提供分层治疗依据,例如筛选出可能从药物治疗中获益的特定人群,或提前规避潜在的药物耐药机制,助力精准医疗策略的制定。
(4)DTCs库涵盖的肿瘤亚型多样性还有助于早期评估药物广谱性,在IND申报阶段,利用多供体DTCs获得的药效/毒性数据可更科学地确定首期临床试验的给药剂量及适应症范围。据相关研究报道,基于DTCs平台验证的PD-1抑制剂,其临床前药效数据与I期临床试验结果的一致性达75%,远高于传统细胞系模型(约40%),这种转化效率的提升直接降低了药物开发成本,平均减少15-20%的临床前重复实验。
(5)DTCs通过提供高度仿生的研究模型,已成为连接基础研究与临床试验的重要桥梁,其应用正在重塑从靶点发现、药物筛选到临床验证的全流程药物开发路径。
妙顺生物依托多年的技术积淀,结合丰富的临床资源支撑,针对性地开发了多种类型癌症的DTCs分离制备工艺,涵盖新鲜及冻存两种细胞形式,涉及结直肠癌、胃癌、甲状腺癌等多种癌症类型,可充分满足客户不同的应用场景需求,为药物开发相关研究提供稳定、优质的技术支撑。
服务特点:
• 高细胞活率
新鲜制备的DTCs细胞活率≥75%,冻存复苏后存活率仍保持50%以上,能有效保障细胞功能完整性,可充分满足体外药效评估、细胞功能检测等多种实验需求。
• 完整保留肿瘤微环境
保留肿瘤组织中的各类组分,包括肿瘤细胞、免疫细胞(T细胞、B细胞、NK细胞、髓样细胞)及支持细胞(成纤维细胞、内皮细胞),能真实模拟体内肿瘤的生理状态;同时,通过流式细胞术对CD45⁺免疫细胞及特定肿瘤标志物(如EpCAM、CD133、CD44)的表达进行验证,为每一份肿瘤样本提供标准化的细胞类群分布特征标签,提升样本的可追溯性与研究可靠性。
• 免疫细胞亚群保留
可有效维持T细胞(CD4⁺、CD8⁺亚群)、B细胞、NK细胞及髓系细胞(CD11b⁺、CD14⁺亚群)的比例,保留肿瘤免疫微环境的细胞间相互作用关系,满足肿瘤免疫机制研究、免疫治疗相关筛选等需求。
• 广泛适用性
支持流式细胞术检测、3D类器官培养、药物活性筛选、适应症范围筛查、PDX模型构建及高通量测序等多种下游实验应用,可适配药物开发全流程的不同研究场景。
• 成本与效率优势
避免新鲜组织获取的复杂流程和高成本,缩短实验准备时间;标准化解离与冻存流程,确保批次间一致性。
• 获取方式灵活
可根据客户的具体研究需求,提供定制化的DTCs样本分离制备服务,精准匹配不同研究场景的个性化需求。
制备流程

部分数据展示

图1、结直肠癌DTCs复苏后用DMEM+10%FBS培养基培养若干天后的明场图

图2:不同肿瘤来源的DTCs冻存前后细胞活率对比

图3:不同冻存的DTCs样本复苏后细胞回收率分析

图4:不同患者来源的DTCs样本中肿瘤细胞与免疫细胞的相对比例存在明显差异

图5:不同患者来源的DTCs样本中免疫细胞亚型的比例分布图